佘修梅生于富商之家。他幼承庭训，聪敏好学，但也从小有点顽劣。相传，他九岁时到澄海应童子试，开考前闯入主考官的房间，将房中花瓶中的花藏入衣袖之中。这一情景正好被假寐的主考官发现。主考官抬头，张口一句：“小童子暗藏春色”。他则不加思索脱口而出：“老宗师明察秋毫”。主考官暗暗佩服。但他的八股文章做得不好。事后，主考官到他家了解情况，随便问了一句：“海有多大？”他回答“海也不过三点水”，又让主考官大吃一惊。主考官坚信“孺子可教”，于是便督促其家人对其严加教导。他后来终于学有所成。
　　佘修梅33岁出任福建省台湾府道台。在治台3年间，他亲政力为，功绩卓著。他力主“桑麻之政”，教会当地人织布，并向当地人传授番薯苗种植技术。当时台湾“海鲎” 肆虐，农作物损失严重，人们不知如何对付。他发现“海鲎”可以食用，于是教当地人吃“鲎”，不仅使 “鲎”不再为害乡间，而且还为人们添了一道美味佳肴。

1848年，中法战争爆发。佘修梅积极筹备、督运军粮，全力支持刘铭传抗法保台。在一次督粮到台的途中，由于遭遇台风，误了军期。他深感有负国家、有负朝廷和民众，于是吞金自缢，时年仅36岁。

后来，台湾人民有感佘修梅的忠烈，在台南修建“慰忠祠”祭祀之。清庭为表彰其“舍生取义”、“尽忠报国”，颁旨“赐葬赐祭”、“崇祀昭忠祠”。其家乡的“观察第”则是仿台南“慰忠祠”修建本家祀祠，其大门前两边石壁分别勒有台湾巡抚刘铭传、唐景崧撰写的祭文。